tACS gamma domiciliaria en la enfermedad de Alzheimer: la pregunta, el experimento y por qué la responde
— un comentario sobre Cantoni, Casula, Tarantino et al. (JAMA Network Open, 2025)

1) La pregunta científica (y nuestra crítica positiva)

La pregunta central es clara y está bien planteada:
“¿Es la tACS gamma sobre el precúneo segura, factible y clínicamente eficaz en un entorno domiciliario para la enfermedad de Alzheimer prodrómica o leve?”

Nos gusta esta pregunta por dos razones:

• es clínica y operativa (domiciliaria, escalable), y

• obliga al estudio a demostrar compromiso biológico, y no solo cambios en pruebas cognitivas.

Home-Based Gamma Transcranial Alternating Current Stimulation in Patients With Alzheimer Disease

2) El experimento (cómo fuerzan una respuesta)

Para responderla, los autores diseñaron un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (sham), seguido de una extensión abierta:

• n = 50 con EA prodrómica o leve, aleatorizados a tACS gamma domiciliaria vs sham durante 8 semanas (5 sesiones/semana, 60 min).

• Luego, todos recibieron tACS gamma por 8 semanas adicionales (fase abierta), seguidas de un seguimiento de 8 semanas.

Los resultados incluyeron: seguridad/adherencia, eficacia clínica (CDR-SB, ADAS-Cog-13, ADCS-ADL, FNAT), además de “biología” mediante EEG (potencia gamma), TMS-SAI como marcador indirecto de función colinérgica, biomarcadores plasmáticos y conectividad por MRI (subgrupo).

3) Por qué este experimento responde la pregunta (lógica causal)

Observamos una fuerte coherencia causal en tres capas:

• Si la pregunta es “¿funciona en casa?”, el estudio mide factibilidad en el mundo real: alta adherencia, baja carga para cuidadores y buena tolerabilidad. Esto responde directamente al requisito “domiciliario”.

• Si la pregunta es “¿es clínicamente eficaz?”, utilizan medidas que capturan gravedad global, cognición, función diaria y memoria asociativa. En la fase aleatorizada, el grupo tACS mejoró frente a sham.

• Si la pregunta es “¿es placebo o hay compromiso cerebral real?”, construyen un puente biológico:

  • aumento de potencia gamma en EEG tras tACS, y

  • cambios en SAI (TMS) compatibles con mejora de la función relacionada con el sistema colinérgico, no observados con sham.
    Esto hace que los efectos clínicos sean más interpretables que en un RCT basado solo en resultados cognitivos.

4) Lectura BrainLatam — APUS (propiocepción extendida)

Interpretamos “gamma” aquí como un intento de restaurar ritmos de coordinación: una forma de que el cuerpo recupere fluidez organizacional para operar tareas (incluso cuando los resultados son cognitivos).
Aun sin medidas directas de movimiento, apuntar al precúneo (un nodo de red) es una manera de influir en el “mapa” que sostiene la orientación, integración y coherencia interna.

5) Lectura BrainLatam — Tekoha (interocepción extendida)

Valoramos el uso de SAI como puente hacia la hipótesis colinérgica: la enfermedad de Alzheimer no es solo “memoria mental”, sino regulación interna de redes. Cuando el estudio muestra cambios en SAI junto con ganancias funcionales, lo leemos como una señal de que el sistema intentó recuperar capacidad regulatoria, y no solo “entrenar el rendimiento”.

6) Crítica positiva (límites que abren el siguiente paso)

• La fase abierta mejora el acceso y la factibilidad, pero reduce el contraste posteriormente; el estancamiento en quienes ya fueron tratados puede reflejar un efecto techo o la necesidad de parámetros distintos.

• La ausencia de cambios en biomarcadores plasmáticos sugiere que el efecto puede ser funcional / a nivel de sistema, más que modificador de la enfermedad en 8–16 semanas—útil para ajustar expectativas.

• Permanece un problema clave: quién responde mejor (fenotipos, genética, estadio, estado basal de red) y cuál es el mecanismo dominante (entrainment vs modulación colinérgica vs ambos).

7) Traducción BrainLatam al mundo orgánico

Entendemos este estudio como evidencia de que la neuromodulación puede ser factible en casa y aun así producir señales de compromiso cerebral (EEG/TMS) junto con mejoría clínica medible. El valor es un camino donde la “mejoría” viene acompañada de “el cuerpo mostró que cambió”.

8) Pregunta abierta BrainLatam

Si el objetivo es un tratamiento sostenible, ¿cuál es el marcador mínimo que permite ajustar dosis/duración en tiempo real (EEG gamma, SAI, perfil cognitivo?)—y, sobre todo, predecir la respuesta antes de 8 semanas?

El cuerpo no necesita creencias para funcionar.
Necesita espacio, movimiento y regulación.

Ref.:

‌Cantoni, V., Casula, E. P., Tarantino, B., Chiara Cupidi, Huber, N., Altomare, D., Enrico Premi, Zummo, E., Esposito, R., Leonardi, C., Sanna-Kaisa Herukka, Eino Solje, Ferrari, A., Cotelli, M. S., Gasparotti, R., Martorana, A., Fracassi, C., Emiliano Santarnecchi, Koch, G., & Annakaisa Haapasalo. (2025). Home-Based Gamma Transcranial Alternating Current Stimulation in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Network Open, 8(12), e2546556–e2546556. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.46556